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中国科大在脐血移植植入前综合征的发生机制 与干预措施研究中取得重要进展

2020-07-09来源:生命科学与医学部


历时8年,中国科(ke)学技术大学生命科(ke)学与医学部魏海明/田(tian)志刚教授课题组与中国科学技(ji)术(shu)大学附属第一(yi)医院(yuan)(以下简称(cheng)中国科大附一院)血(xue)液(ye)科孙自敏教授团队(dui)合作,在脐血(xue)移植植入前综合征(zheng)的发生机(ji)制与干预措施(shi)研究方(fang)面取得(de)重要进展。76日,相关研(yan)究进展以(yi)“Inflammatory monocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab can therapeutically limit pathology inpatients”为题在线(xian)发(fa)表在Nature communications上。该(gai)研究不仅揭示了(le)脐血移植后PES的病理机制,还为(wei)重(zhong)度PES患(huan)者提供(gong)了一(yi)种治疗(liao)策略,对进一(yi)步提高非(fei)血缘脐带血移(yi)植的疗(liao)效和推(tui)动其广泛应用(yong)具有重要指导意义。


非(fei)血(xue)缘脐带(dai)血(xue)移植(zhi)是(shi)治愈(yu)血(xue)液系(xi)统恶性肿(zhong)瘤、造(zao)血(xue)衰竭性疾病(bing)(bing)、先天性免(mian)疫缺(que)陷病(bing)(bing)和一(yi)些遗传代(dai)谢性疾病(bing)(bing)的重要(yao)手段,且(qie)移植(zhi)后(hou)慢性移植(zhi)物抗宿主病(bing)(bing)(GVHD)的发生率低(di)且程度轻,患(huan)者生存质量(liang)高。中国科大附一院(yuan)(安徽省(sheng)立医院(yuan))从(cong)2000年开始成功(gong)完成第一例(li)脐(qi)血移(yi)植治(zhi)疗儿童(tong)恶(e)性血液系(xi)统(tong)疾病,至(zhi)今(jin)已(yi)完成各(ge)类移(yi)植2379例,其中脐带血(xue)移植1519例,是目前(qian)国际公认(ren)的脐血移(yi)植治疗中心,相关临床和科(ke)研成果不断涌现。

脐血移植后(hou)早(zao)期,70-80%受者会发生植(zhi)入(ru)前综(zong)合(he)征(PES),临床表现为高热、皮疹和腹泻(xie)等炎症(zheng)状(zhuang)态,重症(zheng)PES增加(jia)患者移植相关死亡率,但(dan)其发生(sheng)机制尚不清楚。深入研究(jiu)并揭示脐血移植后(hou)PES的发生机制,对(dui)PES患者及(ji)降(jiang)低移植(zhi)相关死亡率具(ju)有重要的临床治疗意(yi)义。



研(yan)究者通过(guo)分(fen)析非血缘(yuan)脐血移植后受(shou)者外周血,发现PES患者外周血单核(he)细胞显著(zhu)增(zeng)加,这些(xie)脐血来源的单核(he)细胞具(ju)有炎症(zheng)性特征(zheng),产生 GM-CSF IL-6 等促炎(yan)性细(xi)胞因子,同时(shi)脐血来(lai)源的单核(he)细(xi)胞也高表达GM-CSF受体,经GM-CSF刺激产生更高水平(ping)的IL-6。脐血移植后,单核细胞在受者体内迅速扩(kuo)增(zeng),血清中GM-CSFIL-6水平均升高(gao),导致PES的发生。在机制研究的基(ji)础上该临床团队开展了(le)托(tuo)珠单抗(kang)(特(te)异性阻断IL-6受体(ti)单克(ke)隆抗体(ti))治疗重症PES患者的单臂开放(fang)性临床试验(yan)(注册号ChiCTR1800015472),临床研究发(fa)现,使用托珠单抗进行干预治疗(liao),可以明显控制重症PES患(huan)者(zhe)的(de)临床症状(zhuang),提高患(huan)者(zhe)的(de)生存率。本研究不仅揭示(shi)了脐血移(yi)植(zhi)后PES的病理机制,还为重(zhong)度(du)PES患者提(ti)供了一种治疗(liao)策略(lve),对进一步(bu)提(ti)高非血缘脐(qi)血移(yi)植的疗(liao)效和推动其广泛应用具有(you)重要指(zhi)导意义。

 

该(gai)研究历时近8年(nian),部分研究成果对中国(guo)科大提(ti)出(chu)并(bing)实(shi)(shi)施(shi)新(xin)冠肺(fei)炎重(zhong)症患(huan)者免疫(yi)治(zhi)疗方案(an)(托(tuo)珠单抗(kang)(kang)治(zhi)疗方案(an)),提(ti)供重(zhong)要实(shi)(shi)践指导意义。托(tuo)珠单抗(kang)(kang)免疫(yi)治(zhi)疗方案(an)目(mu)前已被(bei)世界卫生组织(WHO)、美国FDA紧急批(pi)准用于新冠重(zhong)症(zheng)患(huan)者治疗,并纳入英国国家卫生服(fu)务系统(tong)(NHS)。

 

魏海(hai)明教(jiao)授、孙自(zi)敏教(jiao)授和(he)田志刚教(jiao)授为本(ben)文的共同通讯(xun)作(zuo)者,中国(guo)科(ke)学(xue)(xue)(xue)技术大学(xue)(xue)(xue)生命科(ke)学(xue)(xue)(xue)与(yu)医(yi)学(xue)(xue)(xue)部与(yu)附属一院(yuan)血液(ye)科(ke)金林林博士为论文第一作(zuo)者。该研究工(gong)作(zuo)获得了国(guo)家自(zi)然科(ke)学(xue)(xue)(xue)基(ji)金委、“科大新医学”联合(he)基金创新团队项目经费(fei)支持。

 

文章链接(jie):

 

                  

                               (中国(guo)科(ke)大(da)附属一院(yuan)、中国(guo)科(ke)大(da)生医部(bu)供稿)

 


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