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中国科大在脐血移植植入前综合征的发生机制 与干预措施研究中取得重要进展

2020-07-09来源:生命科学与医学部


历时8年,中国科学(xue)(xue)技术大学(xue)(xue)生命科学(xue)(xue)与医学(xue)(xue)部魏(wei)海明/田志刚教授课题组(zu)与中国科学技术大学附属(shu)第(di)一医院(以(yi)下简称中国(guo)科大附一院)血液(ye)科(ke)孙自敏教(jiao)授团队合(he)(he)作,在(zai)脐血移植植入前综合(he)(he)征的发生机制与干预措施研(yan)究方面取得重要进展(zhan)。76日(ri),相关(guan)研究进展以“Inflammatory monocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab can therapeutically limit pathology inpatients”为题在(zai)线发表(biao)在(zai)Nature communications上(shang)。该研究(jiu)不仅(jin)揭(jie)示了脐血移植后(hou)PES的病理机制,还为(wei)重度PES患者提供了(le)一(yi)种(zhong)治疗(liao)策略,对进一(yi)步(bu)提高非血(xue)缘(yuan)脐带血(xue)移植的疗(liao)效和推动其广(guang)泛应用具有(you)重(zhong)要指导意义。


非血(xue)缘脐带血(xue)移(yi)(yi)植是(shi)治愈血(xue)液系统(tong)恶性(xing)肿瘤(liu)、造血(xue)衰(shuai)竭性(xing)疾病(bing)、先天性(xing)免疫缺陷病(bing)和一(yi)些遗传(chuan)代谢性(xing)疾病(bing)的重(zhong)要(yao)手段,且移(yi)(yi)植后(hou)慢(man)性(xing)移(yi)(yi)植物抗宿主(zhu)病(bing)(GVHD)的(de)发(fa)生率低且(qie)程度(du)轻(qing),患者(zhe)生存质量高(gao)。中国科(ke)大附一院(安徽省立医(yi)院)从2000年开始成(cheng)功完成(cheng)第一(yi)例脐血(xue)移植治疗儿童恶性血(xue)液系(xi)统疾病,至(zhi)今已完成(cheng)各类移植2379例(li),其中脐(qi)带(dai)血移植(zhi)1519例(li),是(shi)目(mu)前国(guo)际公认的脐血移植(zhi)治(zhi)疗中心,相关临床和科研成(cheng)果不断(duan)涌(yong)现。

脐血移植后(hou)早期,70-80%受者会发生(sheng)植入前综合征(PES),临床(chuang)表现为高热、皮疹和腹泻等(deng)炎症(zheng)状(zhuang)态(tai),重症(zheng)PES增加患者移植相关(guan)死亡率,但其发(fa)生机制尚不清楚。深(shen)入研(yan)究(jiu)并揭示脐(qi)血移植后PES的发生(sheng)机(ji)制,对PES患者(zhe)及降低移植相关死(si)亡率具有重要的临床治疗(liao)意(yi)义。



研究者(zhe)通过(guo)分析非血(xue)缘脐血(xue)移植后(hou)受(shou)者(zhe)外周血(xue),发现PES患者(zhe)外周血单核细胞显著增加,这些脐血来(lai)源的单核细胞具有炎(yan)症性特征(zheng),产生 GM-CSF IL-6 等(deng)促炎性细(xi)胞(bao)(bao)因子,同时脐血(xue)来源的单核(he)细(xi)胞(bao)(bao)也高表达GM-CSF受体,经GM-CSF刺激(ji)产生更高水(shui)平(ping)的IL-6。脐血(xue)移(yi)植后,单核细胞(bao)在受者体内迅速扩增,血(xue)清中GM-CSFIL-6水平均(jun)升高,导致PES的发生。在机制研(yan)究的基础上(shang)该临床团(tuan)队开展(zhan)了托(tuo)珠单抗(特异(yi)性阻断IL-6受体(ti)单克隆抗(kang)体(ti))治疗(liao)重症PES患者(zhe)的单(dan)臂开放性(xing)临(lin)床(chuang)试验(注(zhu)册号ChiCTR1800015472),临床研(yan)究发现(xian),使用托珠(zhu)单(dan)抗进(jin)行干预治疗,可以明显控制重症PES患者的(de)临床症(zheng)状(zhuang),提高(gao)患者的(de)生(sheng)存率。本(ben)研究不仅揭示了脐血移(yi)植(zhi)后PES的病理(li)机制,还为重度(du)PES患者提供了一种治疗策略,对进一步提高非血(xue)缘脐血(xue)移植的疗效(xiao)和推动其广泛应用具有重要(yao)指导意义。

 

该研究(jiu)历时(shi)近8年,部分(fen)研究成(cheng)果对(dui)中国科大提出并实施(shi)新冠肺炎重症患者免疫(yi)治疗方案(托珠单(dan)抗(kang)治疗方案),提供重要实践指导意义。托珠单(dan)抗(kang)免疫(yi)治疗方案目(mu)前已被世界卫生组织(WHO)、美国FDA紧急批(pi)准用于新冠重症患者治(zhi)疗(liao),并纳入英国(guo)国(guo)家卫(wei)生服务系统(NHS)。

 

魏海明教授、孙自敏教授和田志刚教授为本文(wen)的(de)共同通讯作者,中国科学技术大学生命科学与(yu)医学部(bu)与(yu)附(fu)属一院血液科金林(lin)林(lin)博士为论文(wen)第一作者。该研究(jiu)工(gong)作获得(de)了(le)国家自然(ran)科学基(ji)金委、“科大新医学”联合(he)基金创新团队(dui)项(xiang)目(mu)经费支(zhi)持。

 

文章(zhang)链接:

 

                  

                               (中国(guo)科(ke)(ke)大(da)附(fu)属(shu)一(yi)院、中国(guo)科(ke)(ke)大(da)生医部供稿(gao))

 


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