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中国科大在脐血移植植入前综合征的发生机制 与干预措施研究中取得重要进展

2020-07-09来源:生命科学与医学部


历时8年(nian),中国科学(xue)技术大学(xue)生命科学(xue)与医(yi)学(xue)部魏(wei)海明/田志(zhi)刚(gang)教授课题(ti)组(zu)与中国科学技术大学附属第一医院(以下(xia)简称中国科(ke)大附一院(yuan))血液(ye)科孙自(zi)敏(min)教授团队合作,在脐血移植(zhi)植(zhi)入前综合征的发生机制(zhi)与干(gan)预措施研究方面(mian)取得重要进展。7月(yue)6日,相关研究进(jin)展以(yi)“Inflammatory monocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab can therapeutically limit pathology inpatients”为(wei)题(ti)在线发表(biao)在Nature communications上。该研究不仅揭(jie)示了脐血移(yi)植后PES的(de)病理机制,还为重(zhong)度PES患者(zhe)提供了(le)一种治疗(liao)策略,对(dui)进一步提高非血(xue)(xue)缘脐带(dai)血(xue)(xue)移植的疗(liao)效和推动其广泛应用具有重(zhong)要指导意义。


非(fei)血(xue)缘(yuan)脐带血(xue)移(yi)植(zhi)是治(zhi)愈(yu)血(xue)液系(xi)统(tong)恶性(xing)肿瘤、造血(xue)衰竭性(xing)疾(ji)病、先天性(xing)免疫缺(que)陷病和一些遗传(chuan)代(dai)谢(xie)性(xing)疾(ji)病的(de)重要手段,且移(yi)植(zhi)后慢性(xing)移(yi)植(zhi)物抗宿主病(GVHD)的发(fa)生率低且程度轻,患者生存质量高。中国科大附一(yi)院(安徽省立(li)医院)从2000年开始成(cheng)(cheng)功完成(cheng)(cheng)第一例脐血(xue)移(yi)植(zhi)治疗儿(er)童恶性血(xue)液系统(tong)疾病,至(zhi)今(jin)已完成(cheng)(cheng)各类(lei)移(yi)植(zhi)2379例,其中脐(qi)带血移植(zhi)1519例,是(shi)目前国(guo)际公认(ren)的脐血移植治疗中心,相关临床和科研成果不断涌现(xian)。

脐(qi)血移(yi)植后早(zao)期,70-80%受者会发(fa)生植入前综合征(PES),临床表(biao)现为(wei)高热、皮疹和腹(fu)泻等炎症(zheng)状态,重症(zheng)PES增(zeng)加患者移(yi)植(zhi)相关死亡(wang)率,但(dan)其发生机制尚(shang)不清(qing)楚。深(shen)入研究并揭示脐血移(yi)植(zhi)后(hou)PES的(de)发生(sheng)机制,对PES患者及降低移植相关死亡(wang)率具有重要的临床(chuang)治疗意义。



研究者通过(guo)分析非血(xue)缘脐血(xue)移植后受(shou)者外(wai)周血(xue),发现PES患者外周血(xue)单核细胞(bao)显著(zhu)增(zeng)加,这些脐(qi)血(xue)来源的单核细胞(bao)具有炎症性特征(zheng),产生 GM-CSF IL-6 等促炎(yan)性细(xi)(xi)胞因子,同时(shi)脐(qi)血来源的单核细(xi)(xi)胞也高表达(da)GM-CSF受体,经GM-CSF刺(ci)激产生更高(gao)水平的IL-6。脐血移植后,单核细胞在受者体内迅速(su)扩增,血清(qing)中GM-CSF和(he)IL-6水平均升高,导致(zhi)PES的发生。在(zai)机制研究的基础(chu)上(shang)该临(lin)床团(tuan)队开展(zhan)了托珠单抗(kang)(特异性(xing)阻断IL-6受(shou)体(ti)单(dan)克(ke)隆抗体(ti))治疗重症(zheng)PES患者的单臂开放性临(lin)床试验(注(zhu)册号ChiCTR1800015472),临(lin)床研(yan)究发(fa)现,使用(yong)托珠单抗进行干预(yu)治疗,可以明显控制重症PES患者的(de)临床(chuang)症状,提高患者的(de)生存率。本(ben)研究(jiu)不仅(jin)揭示了(le)脐血移植后PES的(de)病理机制,还为重度PES患者提(ti)供了一(yi)种治(zhi)疗策略,对进一(yi)步提(ti)高非血(xue)缘(yuan)脐血(xue)移(yi)植的疗效和推动其广泛应(ying)用具(ju)有(you)重要指导意义。

 

该(gai)研究(jiu)历时近(jin)8年(nian),部分研(yan)究成果对中(zhong)国(guo)科大提出并实施新冠肺炎重症患者免疫(yi)治疗(liao)(liao)方(fang)案(an)(托珠单抗治疗(liao)(liao)方(fang)案(an)),提供重要(yao)实践指导(dao)意义。托珠单抗免疫(yi)治疗(liao)(liao)方(fang)案(an)目前已被世界(jie)卫(wei)生组织(WHO)、美国FDA紧急批准用于新冠(guan)重症患者(zhe)治疗,并纳入英国(guo)国(guo)家卫生服务系统(NHS)。

 

魏(wei)海明教(jiao)授、孙自敏(min)教(jiao)授和(he)田志刚教(jiao)授为本文的共同通讯作者,中国科学技术大(da)学生命科学与医学部(bu)与附(fu)属一院血液科金林(lin)林(lin)博(bo)士为论(lun)文第(di)一作者。该研究(jiu)工作获得了国家自然科学基金委、“科大(da)新医(yi)学”联合(he)基金(jin)创新团队(dui)项目经费支(zhi)持(chi)。

 

文(wen)章(zhang)链接:

 

                  

                               (中国(guo)科(ke)大附属一院、中国(guo)科(ke)大生医部(bu)供稿)

 


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